HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. Cambridge, 1972. -/- BEARDEN, Henry Joe et al. Reproducción animal aplicada. México: Manual Moderno, 1982. -/- BECKER, Jill B. et al. (Ed.). Behavioral endocrinology. Mit Press, 2002. -/- BITTAR, Edward (Ed.). Reproductive endocrinology and biology. Elsevier, 1998. -/- BURNSTEIN, Kerry L. (Ed.). Steroid hormones and cell cycle regulation. Kluwer Academic Pub., 2002. -/- CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. -/- CUPPS, Perry T. (Ed.). Reproduction in domestic animals. Elsevier, 1991. -/- DUKES, Henry Hugh; SWENSON, Melvin J.; REECE, William O. Dukes fisiologia dos animais domésticos. Editora Guanabara Koogan, 1996. -/- FELDMAN, Edward C. et al. Canine and feline endocrinology-e-book. Elsevier health sciences, 2014. -/- FUSCO, Giuseppe; MINELLI, Alessandro. The Biology of Reproduction. Cambridge University Press, 2019. -/- GILBERT, Scott F. Biologia del desarrollo. Ed. Médica Panamericana, 2005. -/- GORE, Andrea C. GnRH: the master molecule of reproduction. Springer Science & Business Media, 2002. -/- HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. -/- HERNÁNDEZ PARDO, Blanca. Endocrinología: Lo esencial de un vistazo. México: Panamericana, 2016. -/- HYTTEL, Poul; SINOWATZ, Fred; VEJLSTED, Morten. Embriologia veterinária. São Paulo: Elsevier Brasil, 2012. -/- ILLERA MARTIN, Mariano. Endocrinología veterinaria y fisiología de la reproducción. Madrid: COLIBAC, 1984. -/- JOHNSON, Martin H. Essential reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2018. -/- MANDOKI, Juan José et al. Hormone multifunctionalities: a theory of endocrine signaling, command and control. Progress in biophysics and molecular biology, v. 86, n. 3, p. 353-377, 2004. -/- MANDOKI, Juan José et al. Reflections on the mode of functioning of endocrine systems. Archives of medical research, v. 41, n. 8, p. 653-657, 2010. -/- MCKINNON, Angus O. et al. (Ed.). Equine reproduction. Nova Jersey: John Wiley & Sons, 2011. -/- MELMED, Shlomo (Ed.). The pituitary. Londres: Academic press, 2010. -/- NORRIS, David O.; LOPEZ, Kristin H. (Ed.). Hormones and reproduction of vertebrates. Academic Press, 2010. -/- PARHAR, Ishwar S. (Ed.). Gonadotropin-releasing hormone: molecules and receptors. Elsevier, 2002. -/- PIMENTEL, C. A. Fisiologia e endocrinologia da reprodução da fêmea bovina. I Simpósio de Reprodução de Bovinos, Porto Alegre, RS, 2002. -/- PINEDA, Mauricio H. et al. McDonald's veterinary endocrinology and reproduction. Iowa state press, 2003. -/- RAMOS DUEÑAS, J. I. Endocrinología de la reproducción animal. 2018. -/- SALISBURY, Glenn Wade et al. Physiology of reproduction and artificial insemination of cattle. WH Freeman and Company., 1978. -/- SANDERS, Stephan. Endocrine and reproductive systems. Elsevier Health Sciences, 2003. -/- SORENSEN, Anton Marinus. Reproducción animal: principios y prácticas. México, 1982. -/- SQUIRES, E. James. Applied animal endocrinology. Cambridge: Cabi, 2010. -/- YEN, Samuel SC; JAFFE, Robert B.; BARBIERI, Robert L. Endocrinología de la Reproducción. Fisiología, fisiopatología y manejo clínico. Madrid: Ed. Médica Panamericana, 2001. -/- ZARCO, L. Endocrinología. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. (shrink)

In this article I offer a critical commentary on Jeanine Grenberg’s claim that, by the time of the second Critique, Kant was committed to the view that we only access the moral law’s validity through the feeling of respect. The issue turns on how we understand Kant’s assertion that our consciousness of the moral law is a ‘fact of reason’. Grenberg argues that all facts must be forced, and anything forced must be felt. I defend an alternative interpretation, according to (...) which the fact of reason refers to the actuality of our moral consciousness. (shrink)

This article argues that a person’s well-being at a time and the goodness of her life are two distinct values. It is commonly accepted as platitudinous that well-being is what makes a life good for the person who lives it. Even philosophers who distinguish between well-being at a time and the goodness of a life still typically assume that increasing a person’s well-being at some particular moment, all else equal, necessarily improves her life on the whole. I develop a precise (...) statement of this standard assumption, and then show that it is subject to counterexamples. The possibility of such counterexamples depends only on premises similar to those sometimes invoked to argue that a person’s well-being over a long period is not simply the aggregate well-being of the shorter periods that compose the long period. The refutation of the standard assumption linking well-being and life-goodness entails that these are distinct and sometimes divergent values. As an alternative to the standard assumption, it is proposed that well-being is best understood as an ingredient in a good life. (shrink)

Archimedes of Syracuse has long provided a touchstone for considering how we make and acquire knowledge. Since the early Roman chroniclers of Archimedes’ life, and especially intensively since Descartes, scholars have described, sought, or derided the Archimedean point, defining and redefining its epistemic role. “Knowledge,” at least within modernity, is rhetorically tied to the figure of the Archimedean point, a place somewhere outside a regular and constrained world of experience. If this figure still leads to useful ways of thinking about (...) knowing, we are left with the question of how different modes of making knowledge approach their “Archimedean” points. The question is especially important today as a renewed .. (shrink)

Lewisian Genuine Realism about possible worlds is often deemed unable to accommodate impossible worlds and reap the benefits that these bestow to rival theories. This thesis explores two alternative extensions of GR into the terrain of impossible worlds. It is divided in six chapters. Chapter I outlines Lewis’ theory, the motivations for impossible worlds, and the central problem that such worlds present for GR: How can GR even understand the notion of an impossible world, given Lewis’ reductive theoretical framework? Since (...) the desideratum is to incorporate impossible worlds into GR without compromising Lewis’ reductive analysis of modality, Chapter II defends that analysis against objections. The rest of the thesis is devoted to incorporating impossible worlds into GR. Chapter III explores GR-friendly impossible worlds in the form of set-theoretic constructions out of genuine possibilia. Then, Chapters IV-VI venture into concrete impossible worlds. Chapter IV addresses Lewis’ objection against such worlds, to the effect that contradictions true at impossible worlds amount to true contradictions tout court. I argue that even if so, the relevant contradictions are only ever about the non-actual, and that Lewis’ argument relies on a premise that cannot be nonquestion- beggingly upheld in the face of genuine impossible worlds in any case. Chapter V proposes that Lewis’ reductive analysis can be preserved, even in the face of genuine impossibilia, if we differentiate the impossible from the possible by means of accessibility relations, understood non-modally in terms of similarity. Finally, Chapter VI counters objections to the effect that there are certain impossibilities, formulated in Lewis’ theoretical language, which genuine impossibilia should, but cannot, represent. I conclude that Genuine Realism is still very much in the running when the discussion turns to impossible worlds. (shrink)

A self-fulfilling prophecy is, roughly, a prediction that brings about its own truth. Although true predictions are hard to fault, self-fulfilling prophecies are often regarded with suspicion. In this article, we vindicate this suspicion by explaining what self-fulfilling prophecies are and what is problematic about them, paying special attention to how their problems are exacerbated through automated prediction. Our descriptive account of self-fulfilling prophecies articulates the four elements that define them. Based on this account, we begin our critique by showing (...) that typical self-fulfilling prophecies arise due to mistakes about the relationship between a prediction and its object. Such mistakes—along with other mistakes in predicting or in the larger practical endeavor—are easily overlooked when the predictions turn out true. Thus we note that self-fulfilling prophecies prompt no error signals; truth shrouds their mistakes from humans and machines alike. Consequently, self-fulfilling prophecies create several obstacles to accountability for the outcomes they produce. We conclude our critique by showing how failures of accountability, and the associated failures to make corrections, explain the connection between self-fulfilling prophecies and feedback loops. By analyzing the complex relationships between accuracy and other evaluatively significant features of predictions, this article sheds light both on the special case of self-fulfilling prophecies and on the ethics of prediction more generally. (shrink)

There is no question that Fichte's theory of conscience is central to his system of ethics. Yet his descriptions of its role in practical deliberation appear inconsistent, if not contradictory. Many scholars have claimed that for Fichte conscience plays a material role by providing the content of our moral obligations—the Material Function View. Some have denied this, however, claiming that conscience only plays a formal role by testing our moral convictions in any given case—the Formal Function View. My aim in (...) this paper is to offer a new contribution to this debate. I begin by supplying further evidence in support of the view that conscience only plays a formal function in Fichte's ethics. Then I call attention to a deeper problem this view faces, namely, that it invites an infinite regress by making one's conviction a matter of higher-order reflection. The key to overcoming this threat, I argue, lies in Fichte's doctrine of feeling, whereby the criterion of one's conviction lies, not in a cognitive state, but in an affective state. In closing, I discuss the relevance of Fichte's theory for current debates over the nature of moral error and moral deference. (shrink)

The article discusses the image of the disruptive entrance of a philosophical stranger into a house related to theatre, as introduced in Plato's Symposium, Bertolt Brecht's dialogues of Der Messingkauf, and Walter Benjamin's essays on Brecht's theater. In each of these cases, the interruption caused by the entrance sets the stage for a performance of philosophy within the arena of theatre. The fact that all three cases are scenes introduced in philosophical texts that address the art of theatre shows how (...) philosophy appropriates the discursive practices of theatre to shed light on the gap between the two disciplines. (shrink)

In this essay we provide (1) an argument for why ethics should be naturalized, (2) an analysis of why it is not yet naturalized, (3) a defense of ethical naturalism against two fallacies—Hume’s and Moore’s—that ethical naturalism allegedly commits, and (4) a proposal that normative ethics is best conceived as part of human ecology committed to pluralistic relativism. We explain why naturalizing ethics both entails relativism and also constrains it, and why nihilism about value is not an especially worrisome for (...) ethical naturalists. The substantive view we put forth constitutes the essence of Duke Naturalism. (NOTE: This is a slightly modified reprint of Flangan et al 2007 of the same title.). (shrink)

Imagine you are casually browsing an online bookstore, looking for an interesting novel. Suppose the store predicts you will want to buy a particular novel: the one most chosen by people of your same age, gender, location, and occupational status. The store recommends the book, it appeals to you, and so you choose it. Central to this scenario is an automated prediction of what you desire. This article raises moral concerns about such predictions. More generally, this article examines the ethics (...) of artificial social cognition—the ethical dimensions of attribution of mental states to humans by artificial systems. The focus is presumptuous aim attributions, which are defined here as aim attributions based crucially on the premise that the person in question will have aims like superficially similar people. Several everyday examples demonstrate that this sort of presumptuousness is already a familiar moral concern. The scope of this moral concern is extended by new technologies. In particular, recommender systems based on collaborative filtering are now commonly used to automatically recommend products and information to humans. Examination of these systems demonstrates that they naturally attribute aims presumptuously. This article presents two reservations about the widespread adoption of such systems. First, the severity of our antecedent moral concern about presumptuousness increases when aim attribution processes are automated and accelerated. Second, a foreseeable consequence of reliance on these systems is an unwarranted inducement of interpersonal conformity. (shrink)

This article addresses three questions about well-being. First, is well-being future-sensitive? I.e., can present well-being depend on future events? Second, is well-being recursively dependent? I.e., can present well-being depend on itself? Third, can present and future well-being be interdependent? The third question combines the first two, in the sense that a yes to it is equivalent to yeses to both the first and second. To do justice to the diverse ways we contemplate well-being, I consider our thought and discourse about (...) well-being in three domains: everyday conversation, social science, and philosophy. This article’s main conclusion is that we must answer the third question with no. Present and future well-being cannot be interdependent. The reason, in short, is that a theory of well-being that countenances both future-sensitivity and recursive dependence would have us understand a person’s well-being at a time as so intricately tied to her well-being at other times that it would not make sense to consider her well-being an aspect of her state at particular times. It follows that we must reject either future-sensitivity or recursive dependence. I ultimately suggest, especially in light of arguments based on assumptions of empirical research on well-being, that the balance of reasons favors rejecting future-sensitivity. (shrink)

What lies behind Aristotle’s declarations that an attribute or feature that is demonstrated to belong to a scientific subject is proper to that subject? The answer is found in APo. 2.8-10, if we understand these chapters as bearing not only on Aristotle theory of definition but also as clarifying the logical structure of demonstration in general. If we identify the basic subjects with what has no different cause, and demonstrable attributes (the kath’ hauta sumbebēkota) with what do have ‘a different (...) cause’, the definitions of demonstrable attributes necessarily have the minor terms of the appropriate demonstrations in their definitions, for which reason the subjects and demonstrable attributes are coextensive. (shrink)

In this essay we provide (1) an argument for why ethics should be naturalized, (2) an analysis of why it is not yet naturalized, (3) a defense of ethical naturalism against two fallacies—Hume’s and Moore’s—that ethical naturalism allegedly commits, and (4) a proposal that normative ethics is best conceived as part of human ecology committed to pluralistic relativism. We explain why naturalizing ethics both entails relativism and also constrains it, and why nihilism about value is not an especially worrisome for (...) ethical naturalists. The substantive view we put forth constitutes the essence of Duke Naturalism. (shrink)

Despite Kant’s lasting influence on philosophical accounts of moral motivation, many details of his own position remain elusive. In the Critique of Practical Reason, for example, Kant argues that our recognition of the moral law’s authority must elicit both painful and pleasurable feelings in us. On reflection, however, it is unclear how these effects could motivate us to act from duty. As a result, Kant’s theory of moral sensibility comes under a skeptical threat: the possibility of a morally motivating feeling (...) seems incoherent. My aim in this paper is to reconstruct Kant’s theory in a way that overcomes this threat. By way of conclusion, I show how my reconstruction brings a new perspective to a long-standing dispute over intellectualist and affectivist views of moral motivation. (shrink)

Owen Ware here develops and defends a novel interpretation of Fichte’s moral philosophy as an ethics of wholeness. While virtually forgotten for most of the twentieth century, Fichte’s System of Ethics is now recognized by scholars as a masterpiece in the history of post-Kantian thought and a key text for understanding the work of later German idealist thinkers. This book provides a careful examination of the intellectual context in which Fichte’s moral philosophy evolved and of the specific arguments he (...) offers in response to Kant and his immediate successors. A distinctive feature of this study is a focus on the foundational concepts of Fichte’s ethics—freedom, morality, feeling, conscience, community—and their connection to his innovative but largely misunderstood theory of drives. By way of conclusion, the book shows that what appears to be two conflicting commitments in Fichte’s ethics—a commitment to the feelings of one's conscience and a commitment to engage in open dialogue with others—are two aspects of his theory of moral perfection. The result is a sharp understanding of Fichte's System of Ethics as offering a compelling resolution to the personal and interpersonal dimensions of moral life. (shrink)

Just as humans can draw conclusions responsibly or irresponsibly, so too can computers. Machine learning systems that have been trained on data sets that include irresponsible judgments are likely to yield irresponsible predictions as outputs. In this paper I focus on a particular kind of inference a computer system might make: identification of the intentions with which a person acted on the basis of photographic evidence. Such inferences are liable to be morally objectionable, because of a way in which they (...) are presumptuous. After elaborating this moral concern, I explore the possibility that carefully procuring the training data for image recognition systems could ensure that the systems avoid the problem. The lesson of this paper extends beyond just the particular case of image recognition systems and the challenge of responsibly identifying a person’s intentions. Reflection on this particular case demonstrates the importance (as well as the difficulty) of evaluating machine learning systems and their training data from the standpoint of moral considerations that are not encompassed by ordinary assessments of predictive accuracy. (shrink)

Kant is well known for claiming that we can never really know our true moral disposition. He is less well known for claiming that the injunction "Know Yourself" is the basis of all self-regarding duties. Taken together, these two claims seem contradictory. My aim in this paper is to show how they can be reconciled. I first address the question of whether the duty of self-knowledge is logically coherent (§1). I then examine some of the practical problems surrounding the duty, (...) notably, self-deception (§2). Finding none of Kant's solutions to the problem of self-deception satisfactory, I conclude by defending a Kantian account of self-knowledge based on his theory of conscience (§3). (shrink)

Peter van Inwagen's Direct Argument (DA) for incompatibilism purports to establish incompatibilism with respect to moral responsibility and determinism without appealing to assumptions that compatibilists usually consider controversial. Recently, Michael McKenna has presented a novel critique of DA. McKenna's critique raises important issues about philosophical dialectics. In this article, we address those issues and contend that his argument does not succeed.

Kant’s doctrine of the Fact of Reason is one of the most perplexing aspects of his moral philosophy. The aim of this paper is to defend Kant’s doctrine from the common charge of dogmatism. My defense turns on a previously unexplored analogy to the notion of ‘matters of fact’ popularized by members of the Royal Society in the seventeenth century. In their work, ‘facts’ were beyond doubt, often referring to experimental effects one could witness first hand. While Kant uses the (...) German equivalent in different contexts, I argue that the scientific analogy opens up a new framework for interpreting his strategy of justification in the Critique of Practical Reason. In the final section, I address a few possible objections to my reading, one of which I anticipate coming from Dieter Henrich and Ian Proops, who have argued that Kant’s Fact of Reason is best understood under a legal analogy. (shrink)

Ethical decision-making frameworks assist in identifying the issues at stake in a particular setting and thinking through, in a methodical manner, the ethical issues that require consideration as well as the values that need to be considered and promoted. Decisions made about the use, sharing, and re-use of big data are complex and laden with values. This paper sets out an Ethics Framework for Big Data in Health and Research developed by a working group convened by the Science, Health and (...) Policy-relevant Ethics in Singapore Initiative. It presents the aim and rationale for this framework supported by the underlying ethical concerns that relate to all health and research contexts. It also describes a set of substantive and procedural values that can be weighed up in addressing these concerns, and a step-by-step process for identifying, considering, and resolving the ethical issues arising from big data uses in health and research. This Framework is subsequently applied in the papers published in this Special Issue. These papers each address one of six domains where big data is currently employed: openness in big data and data repositories, precision medicine and big data, real-world data to generate evidence about healthcare interventions, AI-assisted decision-making in healthcare, public-private partnerships in healthcare and research, and cross-sectoral big data. (shrink)

This article is the preface to a completed book manuscript, United Nations Human Rights Ethics. Based on the indivisibility of human rights, the Four Freedoms Speech, and the Preamble of the Universal Declaration, the book takes freedom of expression as the one human right. Other rights are modes of this one. For example, one exercises freedom of expression (speech) by exercising the right to life, access to courts, etc.. The book argues that human rights are primarily an ethical concept (introduced (...) by Rousseau) rather than a concept of international law. (shrink)

This article explores the controversy between ancient Greek dramatists and their fellow philosophers over the vertical axis, with special reference to Socrates. I begin with a discussion of the vertical axis in Greek theatre, and turn to Sophocles’ Oedipus Tyrannus to discuss the vertical as a manifestation of the tragic preference ascribed to our “divine” upper body over our “bestial” lower body. Then, I discuss the deus ex machina as an image of divine vertical intervention in the horizontal human plot, (...) and claim that Plato’s and Aristotle’s philosophical critique of this theatrical convention fails to notice that the dramatists made a subversive use of the illogicality of this convention. The second part of the article is dedicated to the vertical as an expression of man’s desire to transcend the boundaries of the human sphere. I discuss the negative treatment of this desire by Greek dramatists, who regard it as an unworthy aspiration, compared to its positive treatment by Greek philosophers, who presents it as a worthy aspiration, since it is only through such an ascent that one can get a glimpse of the eternal. In this context, I examine two representations of Socrates: his deus ex machina appearance in Aristophanes’ Clouds, implying the hubristic stance of philosophers; and his habit of long immobile standings as introduced in Plato’s Symposium, implying the philosophers’ superiority over the dramatists. However, the publicly-visible nature of Socrates’ standstills also turns them into a display of philosophizing, meaning that Socrates of the Symposium is a philosopher who (perhaps unfairly) theatricalizes his verticality so as to challenge the art of theatre. (shrink)

It is commonly held that Kant ventured to derive morality from freedom in Groundwork III. It is also believed that he reversed this strategy in the second Critique, attempting to derive freedom from morality instead. In this paper, I set out to challenge these familiar assumptions: Kant’s argument in Groundwork III rests on a moral conception of the intelligible world, one that plays a similar role as the ‘fact of reason’ in the second Critique. Accordingly, I argue, there is no (...) reversal in the proof-structure of Kant’s two works. (shrink)

Kant’s arguments for the reality of human freedom and the normativity of the moral law continue to inspire work in contemporary moral philosophy. Many prominent ethicists invoke Kant, directly or indirectly, in their efforts to derive the authority of moral requirements from a more basic conception of action, agency, or rationality. But many commentators have detected a deep rift between the _Groundwork for the Metaphysics of Morals_ and the _Critique of Practical Reason_, leaving Kant’s project of justification exposed to conflicting (...) assessments and interpretations. In this major re-reading of Kant, Owen Ware defends the controversial view that Kant’s mature writings on ethics share a unified commitment to the moral law’s primacy. Using both close analysis and historical contextualization, Owen Ware overturns a paradigmatic way of reading Kant’s arguments for morality and freedom, situating them within Kant’s critical methodology at large. The result is a novel understanding of Kant that challenges much of what goes under the banner of Kantian arguments for moral normativity today. (shrink)

The predominant view is that a study using health data is observational research and should require individual consent unless it can be shown that gaining consent is impractical. But recent arguments have been made that citizens have an ethical obligation to share their health information for research purposes. In our view, this obligation is sufficient ground to expand the circumstances where secondary use research with identifiable health information is permitted without explicit subject consent. As such, for some studies the Institutional (...) Review Board/Research Ethics Committee review process should not assess the practicality of gaining consent for data use. Instead the review process should focus on assessing the public good of the research, public engagement and transparency. (shrink)

The concept of respect for persons is often rejected as a basis for understanding forgiveness. As many have argued, to hold your offender responsible for her actions is to respect her as a person; but this kind of respect is more likely to sustain, rather than dissolve, your resentment toward her (Garrard & McNaughton 2003; 2011; Allais 2008). I seek to defend an alternative view in this paper. To forgive, on my account, involves ceasing to identify your offender with her (...) wrongdoing, and this requires a corresponding affective change on your behalf. While there are different ways this may happen, I argue that respect for your offender as a person can play a significant role in the process. (shrink)

An eternal society with the abilities of ordinary humans in each year of its existence would have had the ability to actualize a logical contradiction. This fact casts doubt on the metaphysical possibility of an infinite past. In addition to using this paradox in an argument against an infinite past, one can also use the paradox mutatis mutandis as a decisive argument against the sempiternality of God.

I propose a construal of aesthetic value that gives us reason to emphasize some aesthetic practices over others. This construal rests on the existence of a central aesthetic value, namely apprehension-testing intricacy within an appropriate domain. I address three objections: the objection that asks how an aesthetic value based on intricacy can account for the value of minimalism; the objection that asks about the difference between intricacy within a medium and intricacy between media; and the objection that asks about the (...) danger of a regress. I then say that, although this central aesthetic value can in principle allow us to adjudicate between aesthetic practices, we have epistemic limits (about the potential of certain artistic domains to allow for apprehension-testing intricacy) that prevent adjudication in some cases. Even if there is a difference between the vastness of the potential-intricacy-fields somewhere down the line, it is too far for us to see. (shrink)

One of the most controversial issues to emerge in recent studies of Fichte concerns the status of his normative ethics, i.e., his theory of what makes actions morally good or bad. Scholars are divided over Fichte’s view regarding the ‘final end’ of moral striving, since it appears this end can be either a specific goal permitting maximizing calculations (the consequentialist reading defended by Kosch 2015), or an indeterminate goal permitting only duty-based decisions (the deontological reading defended by Wood 2016). While (...) I think each interpretive position contains an element of truth, my aim in this paper is to defend a third alternative, according to which Fichte’s normative ethics presents us with a unique form of social perfectionism. (shrink)

Kant’s early readers were troubled by the appearance of a dilemma facing his theory of freedom. On the one hand, if we explain human actions according to laws or rules, then we risk reducing the activity of the will to necessity (the horn of determinism). But, on the other hand, if we explain human actions without laws or rules, then we face an equally undesirable outcome: that of reducing the will’s activity to mere chance (the horn of indeterminism). After providing (...) an overview of this dilemma, this chapter explores how Fichte and Schelling attempted to resolve it, in ways that ultimately shaped the course of post-Kantian idealism in the late 1790s and early 1800s. (shrink)

Although epistasis is at the center of the Fisher-Wright debate, biologists not involved in the controversy are often unaware that there are actually two different formal definitions of epistasis. We compare concepts of genetic independence in the two theoretical traditions of evolutionary genetics, population genetics and quantitative genetics, and show how independence of gene action (represented by the multiplicative model of population genetics) can be different from the absence of gene interaction (represented by the linear additive model of quantitative genetics). (...) The two formulations converge with weak selection but not with strong selection or, for multiple loci, when the aggregated interaction terms are not negligible. As a result of the different formulations of gene interaction, the presence or absence of linkage disequilibrium,/D/, does not necessarily indicate the presence or absence of fitness epistasis. Indeed, linkage disequilibrium is generated in ‘additive’ models in quantitative genetics whenever two (or more) loci experience simultaneous selection. As a research strategy, it is often practical, for theoretical or experimental reasons, to minimize gene interaction by assuming independence of gene action in regard to fitness, or by assuming linear additive effects of multiple loci on a phenotype. However, minimizing the role of epistasis in theoretical investigations hinders our understanding of the origins of diversity and the evolution of complex phenotypes. (shrink)

Hume introduced important innovations concerning the theory of ideas. The two most important are the distinction between impressions and ideas, and the use he made of the principles of association in explaining mental phenomena. Hume divided the perceptions of the mind into two classes. The members of one class, impressions, he held to have a greater degree of force and vivacity than the members of the other class, ideas. He also supposed that ideas are causally dependent copies of impressions. And, (...) unlike Locke and others, Hume makes positive use of the principle of association, both of the association of ideas, and, in a more limited way, of the association of impressions. Such associations are central to his explanations of causal reasoning, belief, the indirect passions (pride and humility, love and hatred), and sympathy. These views about impressions and ideas and the principles of association form the core of Hume’s science of human nature. Relying on them, he attempts a rigorously empirical investigation of human nature. The resulting system is a remarkable but complex achievement. (shrink)

Both professors and institutions of higher education benefit from a vision of academic life that is grounded more firmly in myth than in history. According to the myth created by that traditional vision, scholars pursue research wherever their drive to knowledge takes them, and colleges and universities transmit the fruits of that research to contemporary and future generations as the accumulated wisdom of the ages. Yet the economic and social forces operating on colleges and universities as institutions, as well as (...) on the interests of faculty members within them, are making the myth embodied in the traditional ideal of the academy more and more difficult to sustain. Questions about what an institution of higher education ought to be, about what professors ought to do, and about what relations professors ought to have to the institutions which employ them are being raised and pushed to the fore. These are not theoretical questions, but practical questions of immediate import that must be answered relatively quickly -- and wisely -- if institutions of higher education and professors are not to find themselves inextricably in the grip of forces they cannot change. The myth of disinterested academic research-however beautiful -- and however beneficial -- is under siege. (shrink)

Consciousness and evolution are complex phenomena. It is sometimes thought that if adaptation explanations for some varieties of consciousness, say, conscious visual perception, can be had, then we may be reassured that at least those kinds of consciousness are not epiphenomena. But what if other varieties of consciousness, for example, dreams, are not adaptations? We sort out the connections among evolution, adaptation, and epiphenomenalism in order to show that the consequences for the nature and causal efficacy of consciousness are not (...) as dire as has sometimes been supposed. (shrink)

This paper examines the distinction between self-love and self-conceit in Kant's moral psychology. It motivates an alternative account of the origin of self-conceit by drawing a parallel to what Kant calls transcendental illusion.

An understanding of the ethical problems that have arisen in the funding of scientific research at universities requires some attention to doctrines that have traditionally been held about science itself. Such doctrines, we hope to show, are themselves central to many of these ethical problems. It is often thought that the questions examined by scientists, and the theories that guide scientific research, are chosen for uniquely scientific reasons, independently of extra-scientific questions of value or merit. We shall argue that this (...) is an illusion. It is an illusion to think, especially in the present era, that science can even have a coherent direction apart from extra-scientific considerations. (shrink)

Despite the plethora of freedom of religion literature (under section 2(a) of the Canadian Charter of Rights and Freedoms), the corresponding literature on the freedom of conscience is minimal. To further the discussion on the freedom of conscience, I rely heavily on the philosophical literature to make an important distinction; the difference between individual- based and communal-based conceptions of conscience. Whereas the former is plagued with subjectivity, making it difficult to conceptualize a working framework for the Charter right, the latter (...) offers a promising foothold to rise above subjectivity and find a firm footing based on communal relations. In emphasizing the importance of the dialogical nature of human beings and the relational necessity undergirding moral judgements, I argue that the concept of conscience should be understood and practiced in community, rather than individually. (shrink)

This paper offers a new interpretation of Kant's relationship with skepticism in the Groundwork for the Metaphysics of Morals. My position differs from commonly held views in the literature in two ways. On the one hand, I argue that Kant's relationship with skepticism is active and systematic (contrary to Hill, Wood, Rawls, Timmermann, and Allison). On the other hand, I argue that the kind of skepticism Kant is interested in does not speak to the philosophical tradition in any straightforward sense (...) (contrary to Forster and Guyer). On my reading, Kant takes up a skeptical method in the Groundwork as a way of exposing certain obstacles in our ordinary and philosophical thinking about morality. The central obstacle he is interested in is practical in character, arising from a natural tendency we have to rationalize against the moral law. In attempting to resolve this tendency, I argue, the Groundwork turns out to have a profoundly educative task. (shrink)

Ernst Cassirer has been proclaimed a follower of Hermann Cohen. However, Cassirer modified the basic concepts of Cohen’s theory of knowledge, so that Cassirer’s philosophical positions in many aspects actually stand in opposition to Cohen’s. Although Cassirer did follow Cohen’s methodology coherently, in that path he refuted the main positions of his teacher. Cohen’s philosophical task was forwarding Kant’s critical method to construct a theory of knowledge. He aimed not only to renew Kant’s method in the way he interpreted it, (...) but also to revise, in accordance with Kant’s method, the uncritical positions of Kant's own theory of knowledge. Cohen’s methodology was intended to achieve this goal. In following his teacher’s task, however, Cassirer developed a set of functional concepts which coherently reveal and overturn the uncritical positions in the theory of knowledge, including the one essential for Cohen himself. Consequently, it may be said, Cassirer “revises” Cohen’s system in a same way that Cohen revised Kant. (shrink)

It is often assumed that Fichte's aim in Part I of the System of Ethics is to provide a deduction of the moral law, the very thing that Kant – after years of unsuccessful attempts – deemed impossible. On this familiar reading, what Kant eventually viewed as an underivable 'fact' (Factum), the authority of the moral law, is what Fichte traces to its highest ground in what he calls the principle of the 'I'. However, scholars have largely overlooked a passage (...) in the System of Ethics where Fichte explicitly invokes Kant's doctrine of the fact of reason with approval, claiming that consciousness of the moral law grounds our belief in freedom (GA I/5:65). On the reading I defend, Fichte's invocation of the Factum is consistent with the structure of Part I when we distinguish (a) the feeling of moral compulsion from (b) the moral law itself. (shrink)

While Kant’s claim that the moral law discloses our freedom to us has been extensively discussed in recent decades, the reactions to this claim among Kant’s immediate successors have gone largely overlooked by scholars. Reinhold, Creuzer, and Maimon were among three prominent thinkers of the era unwilling to follow Kant in making the moral law the condition for knowing our freedom. Maimon went so far as to reject Kant’s method of appealing to our everyday awareness of duty on the grounds (...) that common human understanding is susceptible to error and illusion. In this paper I shall examine how these skeptical reactions to Kant’s position shaped the background for Fichte’s method of moral justification, leading up to his own deduction of the moral law in the System of Ethics. By way of conclusion, I shall propose a new interpretation of how consciousness of the moral law serves as an entry-point to Fichte’s form of idealism. (shrink)

Some have objected to human enhancement on the grounds that it violates the autonomy of the enhanced. These objections, however, overlook the interesting possibility that autonomy itself could be enhanced. How, exactly, to enhance autonomy is a difficult problem due to the numerous and diverse accounts of autonomy in the literature. Existing accounts of autonomy enhancement rely on narrow and controversial conceptions of autonomy. However, we identify one feature of autonomy common to many mainstream accounts: reasoning ability. Autonomy can then (...) be enhanced by improving people’s reasoning ability, in particular through cognitive enhancement; given how valuable autonomy is usually taken to be, this gives us extra reason to pursue such cognitive enhancements. Moreover, autonomy-based objections will be especially weak against such enhancements. As we will argue, those who are worried that enhancements will inhibit people’s autonomy should actually embrace those enhancements that will improve autonomy. (shrink)

Levinas never engaged closely with Fichte’s work, but there are two places in the chapter “Substitution,” in Otherwise than Being (1974), where he mentions Fichte by name. The point that Levinas underscores in both of these passages is that the other’s encounter with the subject is not the outcome of the subject’s freedom; it is not posited by the subject, as Fichte has it, but is prior to any free activity. The aim of this paper is to deepen the comparison (...) between Levinas and Fichte, giving special attention to Fichte's own novel theory of intersubjectivity and the summons. One result that emerges from this treatment is that both Levinas and Fichte view the second person in a way that has no equivalent in the current philosophical landscape. On this reading, each thinker views responsibility to the other, not only as an immediate and particular obligation, but also as an asymmetrical relation that gives the other moral priority. (shrink)

Research in this study was conducted in Singkawang city, West Kalimantan Province, Indonesia which embraces a harmonious multicultural society with three major ethnicities, namely TIDAYU (Chinese, Dayak and Malay). The rich cultural diversities give positive advantages for tourism development and bode well for significant local economic growth. Among others, the Cap Go Meh (Chinese religious tradition) is considered to the biggest event in the region that involves the TIDAYU. Even though the Cap Go Meh is annually celebrated in many different (...) parts of the world, the Singkawang Cap Go Meh Festival has unique features that attract Chinese diasporas from other regions in Indonesia and neighboring countries. For that reason, the actors involved in this event constitute various social, economic, and political backgrounds. This research focused on how Singkawang local government can develop a distinctive tourism strategy to address the specific multi stakeholder interactions using a qualitative approach. The research found that in the context of tourism policy development, the interaction and dynamic patterns among policy actors are developed through linear individual cooperation. Within this pattern, the interaction amongst policy actors tend to involve certain individuals who have authority in controlling resources regardless of their origin or organizations. In fact, this pattern is very strongly based on family relationships or friendships found in both public and private domains. The research has shown that the strategies used in developing tourism policy in Singkawang city should be developed based on network management and good stakeholder engagement. (shrink)

It is well known that Kant seeks to discredit rational psychology on the grounds that we cannot access the nature of the soul by reflecting upon the ‘I think’ of self-consciousness. What is far less understood, however, is why Kant still believes the theorems of rational psychology are analytically true insofar as they represent the ‘I’ through the categories of substance, reality, unity, and existence. Early post-Kantian thinkers like Fichte would abandon this restriction and approach the concept of the ‘I’ (...) instead through the category of community or reciprocal interaction. The result was nothing less than a radical shift in thinking about persons after Kant, yet in a way that would bear a striking affinity to the substance monism of Spinoza. The aim of this chapter is to trace the origin of this shift and its aftermath in Fichte’s effort to defend a new conception of the ‘I’. (shrink)

Free will skepticism is radical in its core claim that free will is illusory. Criminal law, however, appears to presuppose that persons are free and hence, morally responsible for their actions. So, if free will skepticism is true, our current practices that hold people to account for their wrongs appears unjustified–even immoral. This paper will challenge the free will skeptic’s core claim that free will does not exist and defend current practices of moral responsibility by offering (and defending) a Frankfurtian-compatibilist (...) approach to the topics of free will and determinism. (shrink)

In this paper, I look at Epictetus' dichotomy of control, how it leads to freedom, and how these topics relate to modern life.

Schiller was one of many early post-Kantians who wrestled with Kant’s doctrine of radical evil, a doctrine that continues to puzzle commentators today. Schiller’s own explanation of why we are prone to pursue happiness without restriction is, I argue, subtle and multilayered: it offers us a new genealogy of reflective agency, linking our tendency to egoism to the first emergence of reason within human beings. On the reading I defend, our drive for the absolute does not lead us directly to (...) moral autonomy; rather, it misleads us to seek the absolute in the field of our own impulses and inclinations. However, since this detour is the result of cognitive error, it involves no willful subordination of the moral law to self-love, and so nothing that bears the guilt of evil. (shrink)